Tamoksifēns nedarbojas dažos krūts vēža apstākļos, jo lielā mērā ir zināms gēns | happilyeverafter-weddings.com

Tamoksifēns nedarbojas dažos krūts vēža apstākļos, jo lielā mērā ir zināms gēns

Kas ir tamoksifēns?

Kaut arī bija zināms, ka daži vēži reaģē uz estrogēnu ar augšanu un izdzīvošanas palielināšanos, klīniskais pētījums tamoksifēna aktivitātes attīstīšanai progresējošā krūts vēža gadījumā netika veikts līdz 1971. gadam. Tā kā rezultāti bija ļoti daudzsološi, ICI farmaceitiskie līdzekļi, kas pirmo reizi tika sintezēti zāles 1962. gadā, pēc tam sekoja vairāki jauni klīniskie pētījumi par krūts vēzi. Tas tika apstiprināts, lai 1973. gadā Apvienotajā Karalistē izmantotu krūts vēzi, pēc tam 1977. gadā to apstiprināja Amerikas Savienotajās Valstīs.

tamoxifen-cancer- drug.jpg


Astoņdesmitajos gados tika publicēti vairāki klīniskie pētījumi, kuros pierādīts, ka tamoksifēna galvenā ietekme agrīnā krūts vēža gadījumā, īpaši, ja to lieto kā papildterapiju kopā ar ķirurģiju vai staru terapiju. Tā kā tam ir relatīvi vieglas blakusparādības, piemēram, karstuma sajūtas, sausuma līmenis maksts, paaugstināts asins recekļu un citu menopauzes simptomu risks, to tagad lieto arī sievietēm, kuras joprojām ir veselīgas, bet kurām ir augsts risks saslimt ar krūts vēzi jo dažu gēnu mutācijas ("krūts vēža gēni", piemēram, BRCA1 un BRCA2), lai novērstu krūts vēža attīstību. Sievietēm ar agrīnu krūts vēzi tā var novērst metastāzu veidošanās, tā var apturēt sākotnējā audzēja augšanu un tādējādi novērst tās atkārtotu augšanu, kā arī var kavēt jaunu audzēju veidošanos citā krūts.

Kā tamoksifēns cīnās pret krūts vēzi?

Tamoksifēns ir sieviešu hormona estrogēna inhibitors. Veseliem piena dziedzera audiem un daudziem krūts vēža veidiem ir olbaltumviela šūnu virsmā, ko sauc par estrogēna receptoriem. Šis proteīns var saistīt hormona estrogēnu. Hormona saistīšanās dod šūnai spēcīgu stimulu, kas var padarīt šūnu augt un var arī izraisīt izmaiņas šūnā, kas ļauj šūnai labāk izdzīvot stresa situācijā, piemēram, kad šūna ir bombardēta ar radiāciju vai citiem vēža medikamentiem.

Tamoksifēns kavē estrogēna saistīšanos ar tā receptoru, saistot to vietā. Tomēr tamoksifēns nevar izraisīt signālus, ka inducē estrogēna saistīšanos ar receptoru. Tādējādi tas kavē estrogēnu darbību, tāpat kā tad, ja taustiņš, kas var ietilpties slēdzenē, bet neatver slēdzeni, tajā ir salauzts. Patiesais atslēga, kas var pagriezt slēdzeni, tagad ir bezjēdzīga, jo tā vairs nevarēs iekļauties slēdzenē. Tā kā tamoksifēns to dara visās ķermeņa šūnās, kurām uz to virsmas ir estrogēna receptors, tamoksifēns var izraisīt blakusparādības, kas līdzīgas hormonālām izmaiņām, kas saistītas ar menopauzi. Dažreiz bodybuilders, kas ļaundabīgi steroīdi, arī pārmērīgi lieto tamoksifēnu, jo tas var palielināt steroīdu efektivitāti.

Kāpēc tamoksifēns nedarbojas noteiktos krūts vēža gadījumos?

Tamoksifēna nedarbojas dažu krūts vēža gadījumā, ir vairāki dažādi iemesli. Daži vēži nekad nav jutīgi pret to, un citi attīstās pretestība laika gaitā. Pētnieki tagad sāk izprast tā iemeslus.

Ne visi krūts vēži izsaka estrogēna receptoru šūnu virsmā. Šie vēža veidi, kas atšķirībā no estrogēna atkarīgiem, kurus sauc par hormonu jutīgiem un labi reaģē uz ārstēšanu ar tamoksifēnu, tiek saukti par hormonu nejutīgiem un vispār nereaģē uz ārstēšanu ar tamoksifēnu. Pirms terapijas sākuma ar tamoksifēnu, ārsts vispirms vispirms nosaka, vai šis konkrētais krūts vēža gadījums ir hormons jutīgs vai nejutīgs.

Pēc tamoksifēna lietošanas zāles jādodas uz aknām, kur tās tiek pārvērstas aktīvajā formā, pirms tās var veikt savu darbu krūts vēža šūnās. Dažiem cilvēkiem aknu mehānismu gēnos ir mutācijas, kas veic šo konversijas procesu. Tamoksifēna aktivitāte šajos cilvēkiem ievērojami samazināsies, tāpēc šiem cilvēkiem ir jāuzņemas lielāka deva un jārada vairāk blakusparādību, vai smagākos gadījumos tamoksifēns var nedarboties vispār. Ģenētiskos testus var veikt, lai pirms ārstēšanas uzsākšanas noteiktu, vai kādam ir šīs mutācijas.

Dažreiz vēža šūnas laika gaitā mainās, un audzēji, kas agrāk jutās pret tamoksifēnu, pēkšņi vairs nereaģē. Nesen veiktais pētījums, ko veica pētnieki no Londonas Izmēģinājuma krūts vēža pētniecības centra (ICR) izpētes krūts vēža pētniecības centra, parādīja jaunu mehānismu, kā vēža šūnas var attīstīt šo rezistenci pret tamoksifēnu.

Tamoksifēns izslēdz hormona estrogēna signalizācijas ceļu krūts vēža šūnās. Estrogēns darbojas kā tā sauktais šūnu augšanas faktors, kas nozīmē, ka tas ir hormons, kas liek šūnai augt un izraisa pārmaiņas šūnās, kas tām palīdz izdzīvot. Veselīgas ķermeņa šūnas automātiski mirs, ja regulāri nesaņem signālus no augšanas faktoriem. Vēža šūnas bieži šajos apstākļos nemirgā, bet augšanas faktoru klātbūtnē tie joprojām izdzīvos un pieaugs.

Bioloģiskajās sistēmās ir ļoti bieži, ka svarīgu funkciju var pārņemt cita līdzīga sistēma, vismaz daļēji kā apdrošināšanas polise gadījumā, ja kaut kas notiks ar primāro sistēmu. Tas jo īpaši attiecas uz augšanas faktoriem, kas liek šūnām augt un palīdz izdzīvot stresa situācijās. Ir daudzi dažādi augšanas faktori, kas nodrošina līdzīgus stimulus šūnai, kuras šūnu virsmā tās satur receptorus. Tie ir nosaukti pēc to šūnu veida, kas tos ražo, un dažreiz papildus audu veids, kas parasti uz tiem reaģē, piemēram, VEGF ir asinsvadu epitēlija augšanas faktors, jo tas ir augšanas faktors, kas rodas asinsvados, kas darbojas epitēlija šūnās.

Lasīt vairāk: Krūts vēža medikaments Tamoksifēns var palielināt diabēta attīstības risku

20 nedaudz atšķirīgi fibroblastu augšanas faktori, kas šodien zināmi

Ļoti bieži izaugsmes faktors, kas patiešām ir visai ģimenei ar nedaudz atšķirīgiem augšanas faktoriem, kuriem visiem ir ļoti līdzīgas funkcijas, ir FGF ģimene, kas ir fibroblastu augšanas faktors. Mūsdienās ir zināms vairāk nekā 20 nedaudz atšķirīgu fibroblastu augšanas faktoru. Fibroblastu augšanas faktori var izraisīt šūnu augšanu un izdzīvošanu dažādos audos un tiem ir svarīga loma organismā. Dažu FGF trūkums var radīt tādus apstākļus kā, piemēram, paaugstināta jutība pret diabētu.

Tomēr vēža audos tie var padarīt šūnas mazāk jutīgas pret dažiem vēža medikamentiem un palielina audzēja augšanu. Nesenais pētījums, ko ziņoja Cancer Research Institute (ICR) Izmēģinājuma krūts vēža pētniecības centrs Londonas žurnālā Cancer, parādīja, ka krūts vēža, kas izturīgi pret tamoksifēna terapiju, neskatoties uz to, ka tie ekspresē estrogēna receptoru, bieži vien ir vairākas FGF-receptoru sauc par FGFR1. Tas ļauj šūnām ražot daudz vairāk šī receptora nekā veselas šūnas. Šūnas kļūst pārmērīgi jutīgas pret FGF darbību, tādēļ tām ir nepieciešams ļoti maz FGF, lai varētu izdzīvot. FGF klātbūtnē šīm šūnām vairs nav jābalstās uz estrogēnu izdzīvošanai un izaugsmei, un tādēļ tamoksifēns nav jēgpilna cīņā pret šīm vēža šūnām.

Dažas vēža šūnas izmanto vēl deviantāku veidu, kā kļūt neatkarīgam no estrogēnu izdzīvošanas signāla. Viņi iegādājās mutāciju FGFR1, kas ļauj šim receptoram dot augšanas un izdzīvošanas signālu pat tad, ja nav augšanas faktora. Vēžus, kuriem šāda veida īssavienojumi signālu ceļā ir ļoti grūti ārstēt ar jebkāda veida ķīmijterapiju, un tiem ir ļoti slikta prognoze.

#respond