Aldehīddehidrogenāze | happilyeverafter-weddings.com

Aldehīddehidrogenāze

thumb_thumb_aldehyde.jpg Nu, ir ļoti svarīgi zināt, ka aldehīda dehidrogenāzes ir arī fermentu grupa, kas katalizē aldehīdu oksidēšanu vai dehidrogenēšanu. Tie pieder fermentu grupai, kas atrodas šūnas dažādās daļās - citosolā, mitohondrijā un endoplazmas retikulā. Ir arī pierādīts, ka ir dažādi šī enzīma veidi! Tie ir klasificēti kā:
  • 1. klase (citozola)
  • 2. klase (mitohondriju)
  • 3. klase (audzējs un citi izozīmi)
Nav šaubu, ka aldehīda dehidrogenāzes ir plaša substrāta specifika. Aldehīdu oksidēšana parasti tiek uzskatīta par detoksikācijas reakciju, jo tā pamatā ir alkohola oksidēšanās elektrolītisko produktu likvidēšana.

Aldehiddehidrogenāzes funkcija

Iepriekš veiktie pētījumi liecina, ka aldehīddehidrogenāzes var oksidēt plašu endogēno un eksogēno aldehīdu klāstu. Ir svarīgi zināt, ka aldehīdi ir vielas, kas veidojas aminoskābju, ogļhidrātu, lipīdu, biogēno amīnu, vitamīnu un steroīdu metabolismā. Ir pierādīts arī tas, ka biotransformācijas laikā liels skaits ksenobiotiku var radīt aldehīdus. Tie ir arī ļoti reaģējoši elektrofiliskie savienojumi, kas mijiedarbojas ar dažādām ķīmiskajām grupām, un šie efekti atšķiras no:
  • fizioloģiska un terapeitiska
  • Citotoksisks
  • Genotoksisks
  • mutagēna vai kancerogēna

Ķīmiskās reakcijas, ko katalizē ALDH

Svarīgi zināt, ka ALDH oksidē aldehīdus karbonskābēm. Precīzāk - šī reakcija katalizē divus acetaldehīddehidrogenāzes izoīdus, citozola (ALDH1) un mitohondriju (ALDH2). Daži pētījumi liecina, ka kuņģī ir pat trešais izozīms, bet acetaldehīds nav šī izozīma substrāts. Kopējā reakcija, ko katalizē aldehīda dehidrogenāzes, ir: RCHO + NAD (P) + + H 2 O ↔ RCOOH + NAD (P) H + H + Šis ferments katalizē dažas ļoti svarīgas reakcijas mūsu organismā! Daži piemēri ir šādi:
  • Ir pierādīts, ka spirta dehidrogenāze oksidē etanolu ar acetaldehīdu, kas ir saistīts ar dažiem paģiru simptomiem. Eksperti saka, ka aldehīda dehidrogenāze attīra to ar etiķskābi.
  • Ir arī pierādīts, ka aldehīda dehidrogenāze detoksicē akroleīnu, hepatotoksisko metabolītu, kas veidojas no alila. Tas, kā tas aizsargā aknas no šī toksīna!
  • Daži eksperti saka, ka ir liela iespēja, ka aldehiddehidrogenāzes var izturēties kā esterāzes, hidrolizējot tādus esterus kā para nitrofenilacetāts.

Aldehiddehidrogenāzes un Alkildehidrogenāzes

Eksperti saka, ka aldehiddehidrogenāzes (ALDH) bieži darbojas kopā ar alkohola dehidrogenāzi. Ir pierādīts, ka abi darbojas detoksicējot dažādus organiskos savienojumus, toksīnus un piesārņotājus. Viņi abi strādā etanola detoksikācijā ar acetaldehīdu, kas noteikti aizsargā aknas no tā toksicitātes!

Aldehiddehidrogenāzes deficīts - Sjogrena-Larsona sindroms

Svarīgi zināt, ka ALDH defekti izraisa Sjogrena-Larssona sindromu cilvēkiem. Šis tauku aldehīda dehidrogenāzes deficīts patiesībā ir ģenētiska slimība. Paziņotais šīs slimības biežums ir ļoti reti, aptuveni 1 no 200 000. Sjogrens-Larssona sindroms ir pazīstams arī kā
  • SLS
  • ichtioze
  • spazmas neiroloģiski traucējumi
  • oligofrēnijas sindroms
  • taukspirts: NAD + oksidoreduktāzes deficīts (FAO deficīts)
  • FALDH trūkums
  • taukskābju aldehīdu dehidrogenāzes 10 deficīts (FALDH10 deficīts)
Parasti to raksturo triju klīnisku atklājumu, kas sastāv no: 1. Ihtioze - stāvoklis, kam raksturīga sabiezējusi zivīm līdzīga āda. Ir ārkārtīgi svarīgi, ka visa Sjogren-Larsson sindroma izmaiņa ādā ir līdzīga kā iedzimta ichthyosisform eritroderma. Tā ir arī ģenētiska slimība, kuras rezultātā rodas zivs, sarkanā āda. Ādas sabiezēšana - stāvoklis, ko sauc par hiperkeratozi, ir arī regulāra funkcija. Kas ir interesanti - sasitumi rodas pēc dzimšanas vai drīz pēc Sjogrena-Larssona sindroma. Svīšana ir normāla, lai gan dažas problēmas var rasties arī hiperkeratozes dēļ! 2. Spēcīga paraplēģija - ekstremitāšu spazmas Ir pierādīts, ka šī spazmas un stīvums var ietekmēt arī rokas un kājas, kā rezultātā rodas spazma paraplēģija. Slikti ir tas, ka lielākā daļa pacientu nekad neietilpst viņu dzīvē un apmēram pusei pacientu ir lēkmes. 3. Garīgās atpalicības un acu problēmas Sindroma ir arī acu problēmas, ko papildina garīgā atpalicība. Diemžēl mēs runājam par ļoti nopietnu garīgās attīstības traucējumiem. Apmēram pusei gadījumu ir tīklenes deģenerācija.

Stāvokļa etioloģija

Zinātnieks, kas atklāja šo sindromu - Šjogrenu 1956. gadā, izteica domu, ka visi sindroma zvani slēpjas no viena priekšteča, kurā mutācija notikusi pirms 600 gadiem. Šo mutāciju tagad sastopas vismaz 1% iedzīvotāju Zviedrijas ziemeļdaļā. Šo fenomenu sauc par "dibinātāja efektu". Vairāki pētījumi, kas veikti pagātnē, ir pierādījuši, ka ir konstatēts Sjogrena-Larssona sindroma gēns, kas atrodas ar hromosomu Nr. 17. Ir arī pierādīts, ka cilvēka klātbūtne vienā eksemplārā no gēna ir nekaitīga. Tomēr problēma ir tad, ja diviem gēnu nesēja mate, jo šādā gadījumā - risks katram no saviem bērniem ir ¼ saņemt gan savus Sjogren-Larsson gēnus, gan sindromu. Daži eksperti apgalvo, ka ir ziņots par klīnisko uzlabošanos ar tauku ierobežojumiem uzturā un papildinājumiem ar vidēja ķēdes triglicerīdiem. Šā uzlabojuma mehānisms joprojām nav skaidrs, bet - tiek uzskatīts, ka, izmantojot mazāk tauku, tas apvāks un ievāks šo fermentu!

Sjogrena-Larssona sindroms un Siksas sindroms

Lielākā daļa pacientu ir sajaukti ar diagnozi, jo viņi nezina atšķirību starp Sjogrena-Larssona sindromu un Sjogrena (Sicca) sindromu. Redzi, fakts ir tas, ka Sjogrena-Larssona sindromu dažreiz sauc par T. Sjogrensa sindromu, lai to atšķirtu no Sicca sindroma, kuru raksturo Zviedrijas oftalmologs Heniks Šjogens. Šis sindroms ir par asaru trūkumu acī un tam nav nekā līdzīga ar Sjogrena-Larssona sindromu. Sjorgena-Larssona sindroma sekretārs bija Torstens Sjogrens (1896-1974), psihiatrijas profesors svinīgajā Karolinska slimnīcā Stokholmā un pionieris mūsdienu psihiatrijā un medicīnas ģenētikā.

Laboratorijas konstatējumi

Fakts ir tāds, ka laboratorijas konstatējumi ir ļoti svarīgi. Loģiski, ka trūkst enzīma, ko sauc par tauku aldehīda dehidrogenāzi. Sindroms ir saistīts ar aldehīdu dehidrogenāzes deficītu, un Sjogren-Larsson sindroma gēna gēns ir sinonīms šim enzīma gēnam.

Diagnoze

Nav šaubu, ka Sjogren-Larsson sindromu var diagnosticēt, parādot nepietiekama fermenta aktivitātes samazināšanos vai identificējot vienu no ģenētiskajiem defektiem, kas zināmi kā Sjogrena-Larssona sindroma izraisītāji. Ir pierādīts, ka smadzeņu MRI atklās problēmas ar mielīnu, kas ļauj ātri veikt nervu ziņojumus. Ādas biopsijas atklās dažādas novirzes, kas raksturīgas Sjogrena-Larssona sindromam. EEG atklās traucējumus elektriskajos modeļos visā smadzenēs.

Lasīt vairāk: Sjogrensa sindroma faktu lapa

Ārstēšana

Diemžēl - nav tādu ārstēšanu, kas varētu izārstēt Sjogrena-Larssona sindromu. Tikai simptomātiska ārstēšana ir pieejama! Ir pierādīts, ka daudzi losjoni vai krēmi preparāti var palīdzēt uzlabot niezi un lobīšanās, samazināt ādas apgrozījuma ātrumu un mīkstina ādu. Pirms sauļošanās un bieža duša un peldēšana var uzlabot mitruma līmeni ādā. Dažkārt spasticitāte tiek uzlabota, izmantojot dažādas ķirurģiskas procedūras. Ir arī pierādīts, ka Braces var palīdzēt palielināt mobilitāti.

Hronisko alkoholiķu ārstēšana - aldehīda dehidrogenāzes inhibitori

Slaveno aldehīda dehidrogenāzes inhibitoru sauc par disulfiramu! Šī zāle inhibē enzīmu aldehīda dehidrogenāzi, bloķējot alkohola oksidēšanu un ļaujot acetaldehīdam uzkrāties līdz 5-10 reizes lielākai koncentrācijai asinīs nekā parasti sasniegts spirta metabolismā.

Indikācijas disulfiramam

Iepriekš veiktie pētījumi liecina, ka šī narkotikas var patiešām palīdzēt pārvaldīt hroniskos alkoholiķus, kuri vēlas saglabāt piespiedu piespiestību.

Kontrindikācijas par disulfiramu

Kontrindicēta alerģija pret disulfiramu ir:
  • smaga miokarda slimība
  • koronārā oklūzija
  • psihozes
  • pašreizējā vai nesen ārstēšana ar metronidazolu, paraldehīdu, alkoholu, alkohola saturošiem preparātiem
Ļoti piesardzīgi
  • cukura diabēts
  • hipotireoze
  • epilepsija
  • smadzeņu bojājums
  • hronisks un akūts nefrīts
  • aknu ciroze vai disfunkcija

Iespējamās blakusparādības

Disulfiramspirta reakcija:
  • Peldēšana
  • pulveris galvas un kakla
  • pulsējošas galvassāpes
  • elpošanas grūtības
  • slikta dūša
  • liela vemšana
  • svīšana
  • slāpes
  • sāpes krūtīs
  • sirdsklauves
  • aizdusa
  • hiperventilācija
  • tahikardija ...
#respond