Pediatrijas smadzeņu audzēji: gēnu terapija smadzeņu audzēju ārstēšanai bērniem | happilyeverafter-weddings.com

Pediatrijas smadzeņu audzēji: gēnu terapija smadzeņu audzēju ārstēšanai bērniem

Pediatrijas smadzeņu audzēji, kaut arī reti, ir visbiežāk sastopamie bērna audzēju veidi un veido 20% no visiem pediatriskiem audzējiem. Prognoze ir slikta daudziem pacientiem ar pediatriskiem smadzeņu audzējiem, jo ​​bērniem ir grūti atpazīt smadzeņu audzēju pazīmes. Tāpēc, lai tos diagnosticētu un ārstētu [1].

Kaut arī ir panākts ievērojams progress dažu pediatrisko smadzeņu audzēju formu ārstēšanā, joprojām ir vairāki smadzeņu audzēji, kas ir vai nu neārstējami, vai kuriem ir izteikti izdzīvošanas rādītāji. Jo īpaši ir panākts ļoti maz panākumu, ārstējot pacientus ar ļaundabīgiem gliomiem, jo ​​lielākā daļa bērnu mirst trīs gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas. Prognoze ir vēl sliktāka pacientiem, kuriem ir atkārtojami audzēji. Daudzos gadījumos ķirurģija, staru terapija un ķīmijterapija pediatrisko smadzeņu audzēju ārstēšanai nav pietiekama, lai bērnus glābtu, tāpēc ir svarīgi meklēt inovatīvākas stratēģijas šo bērnu ārstēšanā [2].

Viena no medicīnas priekšnoteikumiem, kas liecina par pediatrisko smadzeņu audzēju ārstēšanu, ir gēnu terapija, kurā tiek izmantotas molekulārās ģenētiskās metodes, lai radītu šīm audzējiem individuālu un selektīvu ārstēšanu [3].

Īsāk sakot, vīrusus var veidot tā, lai ģenētiskā informācija tiktu pārnēsta šūnām ķermenī, kas sniedz norādījumus šūnām, lai izveidotu noteiktus produktus, kurus var izmantot, lai apkarotu audzēju. Daudziem vēža veidiem ir mutācijas gēnos, kurus sauc par audzēju slāpētājiem, kuri iesaistīti audzēja augšanas apturēšanā. Ja varētu izmantot gēnu terapiju, tad audzēja slāpētāju gēnus var izteikt audzēja šūnās, kur viņi pēc tam spēs izpildīt savu funkciju apturēt audzēja augšanu [4].

Jautājumi, kas saistīti ar gēnu terapiju pediatriskiem smadzeņu audzējiem

Pirmkārt, viens no galvenajiem jautājumiem ir tas, ka tad, kad vīruss tiek ievests saimniekdatorā, tas nonāk katrā šūnā, bet ideālā gadījumā tam vajadzētu iekļūt tikai audzēja šūnās. Pēc tam vīrusam vajadzētu spēt iegūt pietiekami daudz audzēja šūnu, uz kuriem būtu vērsti visi audzēji, un, visbeidzot, zinātniekiem ir jāatklāj, kāds gēns būtu jāievada katrā konkrētajā audzējā, kas pienācīgi apturētu audzēja augšanu un izraisītu remisiju [5] .

Zinātnieki ir ieinteresēti izmantot gēnu terapiju, lai ilgstoši ārstētu audzējus, īpaši lokalizētiem audzējiem, piemēram, augstas kvalitātes gliomām . Kad audzējs ir lokalizēts un nav plaši izplatīts, ir daudz vieglāk nodrošināt gēnu terapiju, lai sasniegtu lielāko daļu audzēja šūnu, un to var veikt, izmantojot neiroķirurģiskās metodes. Bieži vien dažus gēnu terapijas veidus var ieprogrammēt, lai tās iekļūtu tikai strauji sadalošās šūnās, kas ļauj mērķtiecīgi orientēties centrālo nervu sistēmu, jo lielākā daļa šūnu CNS nedalās [6].

Retrovira

Nacionālā veselības institūta (NIH) pētījumā tika izmantota gēnu terapija, lai ārstētu ļaundabīgu gliomu pieaugušajiem, izmantojot vīrusa tipu, ko sauc par retrovīrusu [7].

Retroviirus ir vīrusa veids, kas var ievadīt tikai proliferējošās šūnās un integrēties saimnieka genomā, kas izraisa vīrusu gēnu ekspresiju.

Centrālajā nervu sistēmā lielākā daļa šūnu, ko sauc par neironiem, pārtrauc proliferāciju pēc dzimšanas un tāpēc retrovīruss netiks integrēts normālo neironu genomā, tikai audzēja šūnās. Šajā konkrētajā pētījumā retrovīruss tika izstrādāts, lai veiktu gēnu, kas varētu izraisīt replikācijas pārtraukšanu šūnā. Tādēļ šūnas, kas piesaista retrovīrusu, nedalīs. Šajā pētījumā lielu daudzumu šī vīrusa tika piegādāti šūnās ilgā laika periodā. Vīruss tika izstrādāts, lai veiktu citu gēnu, kas padarīja šūnas jutīgākas pret pretvīrusu terapiju. Līdz ar to, kad retroviruss tika nogādāts audzēja šūnās, tika izteikts gēns, kas padara šūnas jutīgākas pret pretvīrusu terapiju, un šiem pacientiem tika ievadīta anti-vīrusu terapija [8].

Šī ārstēšana ļautu iznīcināt tikai audzēja šūnas. Tā kā vienīgie bērni ar smadzeņu audzēju smadzenēm, kas aktīvi sadalās, ir audzēja šūnas, retroviruss tiek integrēts audzēja šūnu genomā, un tad pretvīrusu terapija darbosies pret šīm specifiskajām šūnām. Šajā gadījumā šūnu iznīcināšanai tika izmantots pretvīrusu zāles, ko sauc par gancikloviru . Šajā konkrētajā klīniskajā pētījumā gēnu terapija parādīja gan drošību, gan efektivitāti. Balstoties uz šo pētījumu, deviņdesmito gadu beigās tika izstrādāts pētījums par bērniem ar recidivējošu ļaundabīgu gliomu. Ārstēšana bērniem uzrādīja labus rezultātus drošības ziņā, un viens bērns, kas tika ārstēts ar daudzām citām terapijām un atbildes reakcija uz kādu no viņiem, ļoti labi neietekmēja gēnu terapiju un tagad ir bez slimībām. Diemžēl šī terapija nebija efektīva visiem pacientiem [9].

Pašlaik nav klīnisku pētījumu, kas ietvertu gēnu terapijas izmantošanu bērniem ar smadzeņu audzējiem. Tomēr visā pasaulē ir daudzi pirmsklīniskie pētījumi par dažādu vīrusu vektoru un dažādu gēnu izmantošanu, lai optimizētu gēnu terapiju pediatrisko smadzeņu audzēju ārstēšanai.

Neskatoties uz to, ka šī ārstēšanas metode tikai sāk iegūt pētnieku vilšanos un uzmanību, zinātnieki uzskata, ka šo metodi var izmantot, lai ārstētu bērnus ar ļaundabīgiem gliomiem. Tā kā šajā laikā ir maz ārstēšanas iespēju pediatriskiem smadzeņu audzējiem, laboratorijas visā pasaulē veic plašu pētījumu par gēnu terapijas izmantošanu kā ārstēšanu [10].

#respond